Биологические базисные противоревматические препараты и ингибиторы янус-киназ в детской ревматологии: что известно и чего мы пока не знаем по данным рандомизированных контролируемых исследований

Введение: Биологические базисные противоревматические препараты (бБПВП) и ингибиторы янус-киназ (JAK) применяют в ревматологии у взрослых и детей. Из-за возрастных особенностей, различий в течении заболеваний и фармакокинетике дети с воспалительными ревматическими заболеваниями (ВРЗД) отличаются от взрослых пациентов.

Методы: Проведен систематический поиск рандомизированных клинических исследований (РКИ) у пациентов с ВРЗД, получавших бБПВП или ингибиторы JAK. Поиск выполняли в базах Medline, clinicaltrials.gov, clinicaltrialsregister.eu и тезисах конференций; он охватывал публикации по июль 2020 года. Включали РКИ, если (i) возраст пациентов не превышал 20 лет, (ii) у них было заранее определенное ревматическое заболевание и (iii) в исследовании оценивали заранее определенные исходы. Исключали (i) наблюдательные исследования и исследования с одной группой лечения, а также (ii) исследования с числом участников ≤5. Извлекали характеристики исследований.

Результаты: Из 608 найденных публикаций отобрали 65, описывавших 35 отдельных РКИ. Во всех 35 РКИ оценивали эффективность, в 34 из 35 — безопасность, а в 16 из 35 приводили фармакокинетические данные. Чаще всего изучали ингибиторы ФНО (60%), ингибиторы интерлейкина-1 (17%) и ингибиторы интерлейкина-6 (9%). Не обнаружено РКИ с опубликованными результатами для барицитиниба, бродалумаба, цертолизумаба пэгола, гуселькумаба, рисанкизумаба, ритуксимаба, сарилумаба, секукинумаба, тилдракизумаба и упадацитиниба. У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) провели 25 из 35 РКИ. Остальные 10 исследований включали пациентов без ЮИА с бляшечным псориазом, болезнью Кавасаки, системной красной волчанкой и неинфекционным увеитом. В РКИ при ЮИА контрольной группой чаще всего была группа плацебо; сопутствующая терапия включала метотрексат, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или глюкокортикостероиды. Пациенты без ЮИА преимущественно получали НПВП. Продолжаются исследования абатацепта, адалимумаба, барицитиниба, бродалумаба, цертолизумаба пэгола, этанерцепта, гуселькумаба, инфликсимаба, рисанкизумаба, секукинумаба, тофацитиниба и тилдракизумаба.

Выводы: Несмотря на Закон США о модернизации Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) и поддержку крупных сетей детской ревматологии, таких как Группа совместных исследований в области детской ревматологии (PRCSG) и Международная организация исследований в области детской ревматологии (PRINTO), благодаря которым препараты были одобрены для лечения ВРЗД, число РКИ у таких пациентов остается небольшим. Поскольку ответ на лечение зависит от возрастных особенностей, фармакокинетики и течения заболевания, при применении бБПВП и ингибиторов JAK у детей с ВРЗД необходимо учитывать изменения, связанные с развитием. Для надлежащей оценки и характеристики эффективности, безопасности и фармакокинетики этих препаратов в детской ревматологии необходимо проводить международные РКИ.