Макрофаги и микроглия: цербер глиобластомы

Глиобластома (ГБМ) — наиболее агрессивная и смертельно опасная из первичных опухолей головного мозга; для неё характерны злокачественный рост, инвазия в паренхиму мозга и устойчивость к терапии. ГБМ представляет собой гетерогенное заболевание с выраженной межопухолевой и внутриопухолевой неоднородностью. Дополнительную сложность создаёт уникальное микроокружение мозга, в котором развивается и растёт ГБМ. Микроокружение ГБМ состоит из неопластических и неопухолевых клеток. Наиболее многочисленную популяцию неопухолевых клеток составляют клетки врождённой иммунной системы — опухоль-ассоциированные макрофаги (TAMs). TAMs формируют до 40% массы опухоли и включают как резидентную микроглию, так и миелоидные клетки периферического происхождения, происходящие из костного мозга. Несмотря на генетическую стабильность, TAMs могут изменять профили экспрессии под воздействием сигналов, поступающих от опухолевых клеток; поэтому гетерогенность ГБМ обусловливает неоднородность TAMs. Взаимодействуя с опухолевыми и другими неопухолевыми клетками микроокружения, TAMs способствуют прогрессированию опухоли. В настоящем обзоре рассматриваются происхождение, гетерогенность и функциональная роль TAMs. Кроме того, обсуждаются перспективы терапевтического воздействия на TAMs — отдельно или в комбинации со стандартными и новыми методами лечения, направленными на ГБМ.