Лекарственные препараты, ассоциированные с развитием ладонно-подошвенного кератодермии: систематический обзор

Введение: Ладонно-подошвенный кератодермия (ЛПК) представляет собой гетерогенную группу наследственных и приобретенных заболеваний, характеризующихся выраженным утолщением эпидермиса ладоней и/или подошв. ЛПК описана как редкое нежелательное явление при применении некоторых лекарственных препаратов. Целью этого систематического обзора было обобщить исходы ЛПК, ассоциированной с различными лекарственными средствами. Эти данные помогут дерматологам и другим медицинским работникам, ведущим пациентов с лекарственно-индуцированной ЛПК.

Методы: Базы данных EMBASE и MEDLINE были просмотрены в соответствии с рекомендациями PRISMA с использованием ключевого слова «palmoplantar keratoderma». Критериям включения соответствовали 40 исследований.

Результаты: В анализ были включены 247 пациентов (средний возраст 57,0 года). Среди пациентов, у которых был указан пол, 60,3% (35/58) составляли мужчины. Чаще всего ЛПК развивалась после лечения ингибиторами BRAF (73,7%, 182/247), ингибиторами BRAF в комбинации с ингибиторами MEK1/2 (15,4%, 38/247), ингибиторами тирозинкиназ (3,2%, 8/247) или химиотерапией (2,4%, 6/247). Средний латентный период между началом приема препарата и развитием ЛПК составил 7,6 месяца (диапазон 0,25–90 месяцев). Улучшение ЛПК было отмечено в 24 случаях; в 50% (12/24) наблюдалось полное разрешение, в 50% (12/24) — частичное. У всех пациентов с полным разрешением предполагаемый препарат был отменен; среднее время до разрешения составило 2,4 месяца (диапазон 2 недели–6 месяцев). Наиболее часто применялись кератолитические средства (10) и топические кортикостероиды (4).

Выводы: ЛПК наиболее часто ассоциирована с таргетными ингибиторами киназ, в частности с ингибиторами BRAF, MEK1/2 и тирозинкиназ.