Новые данные о метаболизме метилтестостерона и метандиенона: выявление новых метаболитов с восстановленным A-кольцом

Метандиенон и метилтестостерон — анаболические стероиды с андрогенным действием, активные при приеме внутрь и содержащие 17α-метильную структуру. Они запрещены в спорте, но часто выявляются при антидопинговом анализе. После ранее описанного выявления долгоживущих метаболитов с фрагментом 17ξ-гидроксиметил-17ξ-метил-18-нор-5ξ-андрост-13-ен-3ξ-ола у хлорированного аналога метандиенона — дегидрохлорметилтестостерона («орального туринабола») — в настоящем исследовании изучали образование сходных метаболитов метандиенона и 17α-метилтестостерона с перестроенным D-кольцом и полностью восстановленным A-кольцом. С помощью полуцелевого подхода, включавшего синтез референсных соединений, после приема метилтестостерона были идентифицированы два диастереомерных вещества: 17α-гидроксиметил-17β-метил-18-нор-5β-андрост-13-ен-3α-ол и его 5α-аналог. В моче после приема метандиенона выявляли только 5β-метаболит. Кроме того, в моче после приема обоих препаратов наряду с классическими метаболитами, включенными в скрининговые процедуры, был идентифицирован 3α,5β-тетрагидро-эпиметилтестостерон. Помимо применимости для антидопингового анализа, полученные результаты дают новые представления о метаболизме 17α-метилированных стероидов, включая последовательность реакций восстановления в A-кольце, участие различных ферментов и изменения D-кольца.