Регуляторные аспекты, проблемы и риск-ориентированный подход к разработке нанолекарственных препаратов

Перевод нанолекарственных препаратов из лаборатории в зарегистрированный лекарственный препарат сопряжён с рядом проблем, включая характеристику физико-химических свойств, фармакодинамики, фармакокинетики, контроль технологического процесса, биосовместимость и нанотоксичность, масштабирование производства и воспроизводимость. Эти проблемы связаны с различными требованиями пациентов (клиническое и терапевтическое применение), промышленности (производство) и регулирующих органов (процедура регистрации). Цель настоящей работы — обзор современного состояния и регуляторных аспектов систем доставки лекарственных средств на основе нанотехнологий с акцентом на требования Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства лекарственных средств (EMA). Помимо обсуждения рисков, связанных с разработкой нанолекарственных препаратов, особое внимание уделено возможности применения риск-ориентированной методологии уже на ранних этапах научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ для обеспечения безопасности и эффективности новых лекарственных форм на основе нанотехнологий. Разработка нанолекарственных препаратов представляет собой сложный междисциплинарный процесс, и их регулирование и законодательное обеспечение по-прежнему сопряжены со множеством проблем. В целом наиболее важными аспектами являются оценка качества препарата (физико-химические характеристики, контроль качества, производственный процесс) и оценка его безопасности (фармакокинетика, биодеградация, накопление и нанотоксичность). В статье предлагается перспективная концепция разработки нанолекарственных препаратов и получения разрешения на их маркетинг — подход Quality by Design (QbD), то есть фармацевтическая разработка на основе качества. Для значимого продвижения стандартизации необходимы достаточные знания о качестве, безопасности и эффективности нанолекарственных препаратов, а также создание надёжных стандартизированных методов оценки их критических показателей качества. Регуляторные органы настоятельно рекомендуют и требуют представления материалов, подготовленных на основе QbD, что способствует успешному внедрению новых нанолекарственных препаратов в клиническую практику.