Подавление экспрессии lncRNA MIR4435‑2HG и ST8SIA1 ингибирует пролиферацию, инвазию и миграцию клеток рака предстательной железы в условиях in vitro и in vivo за счёт блокирования активации сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина

Рак предстательной железы представляет собой серьёзную угрозу здоровью мужчин и характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью. Целью настоящего исследования было изучить влияние взаимодействия длинной некодирующей РНК (lncRNA) MIR4435‑2HG с ST8SIA1 на пролиферацию, инвазию и миграцию клеток рака предстательной железы посредством активации сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина. Экспрессию MIR4435‑2HG и ST8SIA1 в линиях клеток рака предстательной железы, а также эффективность трансфекции оценивали методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией (RT‑qPCR). Пролиферацию, способность к образованию колоний, инвазию и миграцию трансфицированных клеток оценивали с помощью теста CCK‑8, анализа образования колоний, теста Transwell и теста на заживление раневого дефекта соответственно. Для создания модели опухоли с ксенотрансплантатом мышам подкожно вводили плазмиды. Уровни экспрессии белков, связанных с пролиферацией, апоптозом, инвазией и миграцией, а также белков сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина определяли методом вестерн-блоттинга. Экспрессия MIR4435‑2HG была повышена в линиях клеток рака предстательной железы и достигала максимального уровня в клетках PC‑3. Подавление экспрессии MIR4435‑2HG ингибировало пролиферацию, способность клеток PC‑3 к образованию колоний, их инвазию и миграцию, а также рост опухоли за счёт подавления активации сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина. Было показано, что MIR4435‑2HG взаимодействует с ST8SIA1. Экспрессия ST8SIA1 также была повышена в линиях клеток рака предстательной железы, а экспрессия MIR4435‑2HG достигала максимального уровня в клетках PC‑3. Подавление экспрессии ST8SIA1 устраняло стимулирующее влияние MIR4435‑2HG на пролиферацию, инвазию и миграцию клеток PC‑3, а также на рост опухоли за счёт подавления активации сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина. В целом результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что подавление экспрессии MIR4435‑2HG в сочетании с подавлением ST8SIA1 ингибирует пролиферацию, инвазию и миграцию клеток рака предстательной железы, а также рост опухоли in vitro и in vivo посредством блокирования активации сигнального пути FAK/AKT/β‑катенина.