Ленватиниб, торипалимаб и химиотерапия через печёночную артерию в сравнении с монотерапией ленватинибом при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме

Введение: Ленватиниб является препаратом первой линии при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме, однако прогноз при этом заболевании остаётся неудовлетворительным. В последнее время химиотерапия через печёночную артерию (HAIC) и ингибиторы иммунных контрольных точек продемонстрировали многообещающие результаты при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме. С учётом различий в механизмах противоопухолевого действия сочетание этих трёх методов может улучшить результаты лечения. Целью настоящего исследования было сравнить эффективность и безопасность комбинации ленватиниба, торипалимаба и HAIC с монотерапией ленватинибом при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме.

Методы: Ретроспективное исследование включало пациентов, получавших либо ленватиниб [8 мг (при массе тела ≤60 кг) или 12 мг (при массе тела >60 кг) 1 раз в сутки], либо комбинацию ленватиниба, торипалимаба и HAIC (группа LeToHAIC: ленватиниб начинали принимать за 0–1 неделю до первого курса HAIC, торипалимаб в дозе 240 мг вводили за 0–1 день до каждого цикла HAIC, а HAIC проводили по схеме FOLFOX: оксалиплатин 85 мг/м², лейковорин 400 мг/м², болюсное введение 5-фторурацила 400 мг/м² в 1-й день и инфузия 5-фторурацила 2400 мг/м² в течение 46 ч, каждые 3 недели). Сравнивали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, частоту объективного ответа и нежелательные явления, связанные с лечением.

Результаты: В исследование включили 157 пациентов, получавших лечение с февраля по август 2019 года: 71 пациента — в группу LeToHAIC и 86 — в группу ленватиниба. В группе LeToHAIC выживаемость без прогрессирования была выше (11,1 против 5,1 месяца; p<0,001), общая выживаемость — дольше (медиана не достигнута против 11 месяцев; p<0,001), а частота объективного ответа — выше, чем в группе ленватиниба (по RECIST: 59,2% против 9,3%; p<0,001; по модифицированным критериям RECIST: 67,6% против 16,3%; p<0,001). Кроме того, в группе LeToHAIC у 14,1% пациентов был достигнут полный ответ по всем очагам, а у 21,1% — полный ответ в отношении целевых внутрипечёночных очагов по модифицированным критериям RECIST. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, в группе LeToHAIC встречались чаще, чем в группе ленватиниба: нейтропения — 8,5% против 1,2%, тромбоцитопения — 5,6% против 0%, тошнота — 5,6% против 0%.

Выводы: Комбинация ленватиниба, торипалимаба и HAIC характеризовалась приемлемой токсичностью и могла увеличивать выживаемость по сравнению с монотерапией ленватинибом при распространённой гепатоцеллюлярной карциноме.