Психофармакология расстройств аутистического спектра у детей: систематический обзор. Часть I: прошлое и настоящее

Расстройство аутистического спектра (РАС) — тяжёлое пожизненное расстройство нейроразвития, сопряжённое с высокими социальными издержками и существенным снижением качества жизни пациентов и членов их семей. Несмотря на высокую распространённость РАС — 1 случай на 54 ребёнка и 1 случай на 45 взрослых в США, — лекарственной терапии, направленной непосредственно на основные симптомы РАС, по-прежнему не существует. К ним относятся нарушения социального взаимодействия и коммуникации, повторяющееся поведение, ограниченные интересы и аномальная обработка сенсорной информации. Цель настоящего обзора — представить современное состояние психофармакотерапии РАС у детей и подростков, чтобы способствовать внедрению оптимальных подходов и разработке новых стратегий будущих исследований. В настоящее время атипичные антипсихотики, такие как рисперидон и арипипразол, служат препаратами первой линии для коррекции гиперактивности, импульсивности, возбуждения, вспышек гнева или агрессии, направленной на себя или окружающих. Трициклические антидепрессанты назначают реже из-за неопределённой эффективности и значимых побочных эффектов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно флуоксетин и сертралин, могут быть эффективны при повторяющемся поведении, тревоге, обсессивно-компульсивных симптомах и раздражительности или возбуждении, тогда как миртазапин более полезен при нарушениях сна. Низкие дозы буспирона продемонстрировали некоторую эффективность в отношении ограниченного и повторяющегося поведения в сочетании с поведенческими вмешательствами. Психостимуляторы и в меньшей степени атомоксетин эффективны для уменьшения гиперактивности, невнимательности и импульсивности, в том числе у пациентов с сочетанием РАС и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, однако по сравнению с первичным синдромом дефицита внимания с гиперактивностью их эффективность несколько ниже, а побочные эффекты возникают чаще. Клонидин и гуанфацин обладают некоторой эффективностью в отношении гиперактивности и стереотипного поведения. Для ряда других препаратов данные отдельных клинических случаев и открытых исследований указывают на возможную эффективность, однако ни одного рандомизированного контролируемого исследования пока не проведено. Детская психофармакология РАС по-прежнему сталкивается как минимум с двумя серьёзными препятствиями: (а) у пациентов с РАС наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность клинического ответа и чувствительности к побочным эффектам. Низкая предсказуемость ответа могла бы быть уменьшена с помощью алгоритмов лечения, ориентированных на конкретные симптомы, и биомаркеров, помогающих выбирать препарат; (б) до настоящего времени ни один психоактивный препарат не продемонстрировал способности непосредственно уменьшать основные симптомы аутизма, хотя при назначении ряда препаратов после устранения целевого коморбидного симптома сообщалось о некотором косвенном улучшении.