Формирующаяся роль некодирующих РНК в норме и при заболеваниях

Заболевания человека с древнейших времён остаются одной из важнейших проблем. Для каждого заболевания принципиально важно установить причины, разработать лечение и добиться выздоровления. С появлением и развитием технологий изучение молекулярных механизмов, прогрессирования и терапии на микроскопическом уровне стало более рациональным и достоверным по сравнению с макроскопическим подходом. Некодирующие РНК (нкРНК) стали незаменимыми участниками диагностики, развития и лечения различных нарушений, связанных с физиологией, патологией, генетикой, эпигенетикой, онкологией и заболеваниями периода развития. В статье предпринята попытка систематизировать все существующие и подтверждённые подходы, методы и механизмы, изученные при генетических заболеваниях, включая синдром Сильвера—Рассела и фасциоскапулогумеральную мышечную дистрофию; сердечно-сосудистых заболеваниях (атеросклерозе, фиброзе миокарда, артериальной гипертензии и др.); нейродегенеративных заболеваниях (спиноцеребеллярной атаксии 7-го и 8-го типов, спинальной мышечной атрофии, синдроме Опитца—Каведжиа и др.); онкологических заболеваниях (раке шейки матки, молочной железы, лёгкого и др.) и инфекционных заболеваниях (вирусных инфекциях). Рассмотрены открытие, биогенез, классификация и эволюционные аспекты существования этой «мусорной РНК», а также интегрированные сети, включающие ремоделирование хроматина, компенсацию дозы генов, геномный импринтинг, регуляцию сплайсинга, посттрансляционную регуляцию и протеомику. В заключение обсуждаются основные заболевания человека, возможности трансфера технологий, достижения и пробелы, а также предлагаются перспективные направления дальнейших исследований.