Повышенная устойчивость варианта SARS-CoV-2 P.1 к нейтрализации антителами

Появление вариантов SARS-CoV-2 вызвало обеспокоенность изменением их чувствительности к антитело-опосредованному иммунитету. Недавно была изучена относительная устойчивость вариантов SARS-CoV-2 B.1.1.7 и B.1.351 к нейтрализации антителами. Мы сообщаем, что другой новый вариант из Бразилии, P.1, не только устойчив к действию ряда нейтрализующих моноклональных антител, но и более устойчив к нейтрализации реконвалесцентной плазмой и сывороткой вакцинированных. Устойчивость выражена сильнее в отношении моноклональных антител, чем сыворотки вакцинированных, и выявляется как при использовании псевдовируса, так и при исследовании живого вируса P.1. Структура растворимого стабилизированного в предсливном состоянии спайкового белка, полученная методом криоэлектронной микроскопии, показала, что тример P.1 исключительно принимает конформацию, в которой один из рецептор-связывающих доменов находится в положении «вверх», что, как известно, облегчает связывание с рецептором проникновения ACE2. Таким образом, функциональное влияние мутаций P.1, по-видимому, обусловлено локальными изменениями, а не глобальной перестройкой конформации. Вариант P.1 представляет угрозу для существующей терапии антителами, но в меньшей степени — для защитной эффективности вакцин.