TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 в регуляции фиброза роговицы и других органов

Изоформы TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 кодируются разными генами, но связываются с одними и теми же рецепторами и передают сигнал посредством одних и тех же канонических и неканонических путей. Действие каждой изоформы регулируется множеством механизмов, включая органоспецифические клетки, продуцирующие латентные формы факторов роста TGF-β; многочисленные активаторы изоформ; малые богатые лейцином протеогликаны (SLRP), связанные с внеклеточным матриксом; компоненты базальной мембраны, регулирующие активность и локализацию изоформ; другие взаимодействующие системы рецепторов цитокинов и факторов роста, такие как PDGF и CTGF; экспрессию рецепторов TGF-β на клетках-мишенях, включая предшественники миофибробластов; конкуренцию за связывание с рецепторами; положительные и отрицательные эффекторы передачи сигнала; а также механизмы транскрипционной и трансляционной регуляции. Хотя долгое время считалось, что TGF-β1 и TGF-β2 стимулируют фиброз, а TGF-β3 препятствует ему, этот обзор показывает, что по крайней мере в тканях взрослых такое представление чрезмерно упрощено: по влиянию на экспрессию фибротических генов TGF-β3 имеет гораздо больше общего с TGF-β1 и TGF-β2, чем различий, причём эти различия часто невелики. TGF-β3 следует рассматривать не как самостоятельный антифибротический фактор, а как партнёра двух других изоформ, регулирующего фиброз и обеспечивающего более тонкий и лучше контролируемый ответ на повреждение. Сложное взаимодействие трёх изоформ с многочисленными белками-партнёрами в определённом клеточном окружении определяет, будет ли заживление после повреждения регенеративным, нефибротическим или фибротическим в конкретном органе, а также приведёт ли оно к разрешению фиброза.