Резистентность к цефтазидиму/авибактаму при инфекциях и колонизации, вызванных энтеробактериями, продуцирующими KPC: систематический обзор наблюдательных клинических исследований

Цель: Цефтазидим/авибактам (CAZ-AVI), зарегистрированный в 2015 г., является важным вариантом терапии первой линии инфекций, вызванных энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазу KPC (KPC-E). Хотя резистентность к CAZ-AVI пока встречается редко, она уже появилась и может представлять серьёзную проблему.

Методы: Проведён систематический обзор литературы, посвящённый клиническим и микробиологическим особенностям инфекций и колонизации, вызванных KPC-E, резистентными к CAZ-AVI, с акцентом на возникновение резистентности к CAZ-AVI in vivo в различных клинических ситуациях.

Результаты: В обзор включены 23 публикации, в которых описаны 42 пациента и 57 изолятов; большинство изолятов относилось к K. pneumoniae ST258 с заменой D179Y в ферменте KPC. На США, Грецию и Италию пришлось 80% случаев. У трети изолятов резистентность не была связана с предшествующим применением CAZ-AVI. Кроме того, 20% штаммов были резистентны к колистину, а 80% продуцировали β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Большинство инфицированных пациентов имели тяжёлые сопутствующие заболевания: у 39% был рак, 22% являлись реципиентами трансплантированных солидных органов; летальность составила 37%. Наиболее часто инфекционный процесс локализовался в брюшной полости, лёгких и крови. Инфекции, вызванные штаммами, резистентными к CAZ-AVI, в основном лечили комбинированной терапией (85% случаев); чаще всего применяли меропенем (65%), затем тигециклин (30%), гентамицин (25%), колистин (25%) и фосфомицин (10%). Несмотря на появление резистентности, 35% пациентов получали CAZ-AVI.

Выводы: Эти данные подчёркивают необходимость своевременного определения чувствительности энтеробактерий к антибиотикам, включая CAZ-AVI, как минимум в отделениях интенсивной терапии. Резистентность к CAZ-AVI необходимо срочно отслеживать для совершенствования эмпирического и целенаправленного применения препарата, а также ведения пациентов с инфекциями, вызванными резистентными штаммами.