Влияние генотипа HLA на тяжесть инфекции COVID-19

Течение COVID-19 значительно варьирует не только между отдельными пациентами, но и между разными популяциями. Мы предположили, что различия в генах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) могут влиять на эту вариабельность. С помощью секвенирования нового поколения мы проанализировали классические гены HLA I и II классов у 147 лиц европейского происхождения с различными клиническими исходами после инфекции COVID-19. Сорок девять пациентов были госпитализированы с тяжёлым респираторным заболеванием. Значимых предшествующих сопутствующих заболеваний у них не было. Мы сравнили результаты с данными 69 бессимптомных сотрудников больницы, у которых по результатам анализа антител в крови были признаки контакта с COVID-19. Частоты аллелей в группах тяжёлого течения и бессимптомных лиц сравнивали с местными и национальными контрольными группами здоровых лиц с поправкой на возраст и пол. С включением сотрудников больницы, которые сообщали только о локальных симптомах (ограничившихся потерей обоняния/вкуса, n = 13) или о системных симптомах, не потребовавших лечения в стационаре (n = 16), мы выполнили моделирование с помощью порядковой логистической регрессии, чтобы определить относительное влияние возраста, индекса массы тела, пола и наличия определённых генов HLA на клиническую симптоматику. Мы выявили значимое различие в частоте аллеля HLA-DRB1*04:01 у пациентов с тяжёлым течением по сравнению с группой бессимптомных сотрудников (5,1% против 16,7%; p = 0,003 после поправки на возраст и пол). В группе бессимптомных лиц по сравнению с исходной популяцией значимо реже встречался гаплотип DQA1*01:01-DQB1*05:01-DRB1*01:01 (p = 0,007). Моделирование с помощью порядковой логистической регрессии подтвердило значимое влияние DRB1*04:01 на клиническую тяжесть COVID-19, выявленное в когортах. Эти аллели чаще встречаются в популяции Северо-Западной Европы. Это региональное исследование свидетельствует о том, что генотип HLA влияет на клинический исход инфекции COVID-19. Валидационные исследования должны учитывать сложную генетическую архитектуру иммунной системы в разных географических регионах и этнических группах.