Желчные кислоты и метаболиты прогестерона при внутрипечёночном холестазе беременности

Патогенез внутрипечёночного холестаза беременности (ВХБ) может быть связан с нарушениями метаболизма и распределения половых гормонов и/или желчных кислот, обусловленными взаимодействием генетической предрасположенности с факторами окружающей среды. Общее количество эстрогенов и прогестерона, циркулирующих в крови или выделяющихся с мочой у пациенток с ВХБ, аналогично таковому при нормально протекающей беременности. Поэтому поиск причины заболевания сосредоточен на аномальных метаболитах гормонов. Холестатический потенциал некоторых метаболитов эстрогенов с D-кольцом подтверждён экспериментальными и клиническими данными. Аналогичных сведений о желчных кислотах и метаболитах прогестерона пока немного. В настоящем обзоре обобщены современные знания в этой области, включая собственные данные авторов. Синтез желчных кислот у пациенток с ВХБ, по-видимому, снижен; при этом первичные конъюгированные желчные кислоты задерживаются в крови. Основной желчной кислотой в крови и моче этих пациенток является холевая кислота, а не хенодезоксихолевая кислота, преобладающая при нормально протекающей беременности. Гидроксилирование и сульфатирование желчных кислот усиливаются, тогда как глюкуронирование, по-видимому, имеет меньшее значение. Синтез прогестерона, вероятно, не нарушен, однако профили его метаболитов в плазме и моче отличаются от таковых при нормальной беременности: увеличивается доля моно- и дисульфатированных метаболитов, главным образом изомеров 3α,5α. Содержание глюкуронидированных метаболитов при этом не изменяется. Назначение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) пациенткам с ВХБ уменьшает зуд и улучшает показатели функции печени, снижает концентрацию желчных кислот в крови, а доля их конъюгированных метаболитов возвращается к норме. Одновременно снижаются концентрация сульфатированных метаболитов прогестерона в крови и их выделение с мочой. Уровни желчных кислот и метаболитов прогестерона в сыворотке до начала терапии УДХК, а также их снижение во время лечения между собой не коррелируют. Авторы предполагают, что у пациенток с ВХБ имеется селективный дефект секреции сульфатированных метаболитов прогестерона в желчь, который может быть обусловлен генетическим полиморфизмом канальцевых транспортеров стероидных сульфатов или механизмов их регуляции. Взаимодействие с метаболитами эстрогенов и/или некоторыми экзогенными соединениями может дополнительно усиливать этот процесс и провоцировать развитие ВХБ у генетически предрасположенных женщин.