Экспрессия нектина-4 при уротелиальной карциноме мочевого пузыря, её морфологических вариантах и неуротелиальных гистологических типах

Конъюгат антитело–лекарственное средство энфортумаб ведотин действует за счёт связывания с нектином-4 — белком, экспрессируемым почти повсеместно при обычном уротелиальном раке. Однако экспрессия нектина-4 при морфологических вариантах уротелиальной карциномы и неуротелиальных гистологических типах оставалась неизвестной. Иммуногистохимическое исследование экспрессии нектина-4 выполнили у 169 пациентов: 83 пациента с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря и 86 — с мышечно-инвазивным. Интенсивность окрашивания оценивали по шкале от 0 до 3, а его распространённость — по доле положительных клеток, используя систему гистологической оценки; результат считали положительным при значении >15. В целом положительное окрашивание выявлено в 72 из 83 (87%) образцов немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы, в том числе в 29 из 30 (97%) неинвазивных папиллярных уротелиальных карцином, 7 из 8 (87,5%) карцином in situ и 36 из 45 (80%) папиллярных уротелиальных карцином с инвазией в собственную пластинку. Среди 86 мышечно-инвазивных опухолей положительный результат получен в 50 случаях; в том числе — в 15 из 22 (68,2%) уротелиальных карцином, 7 из 10 (70%) плоскоклеточных карцином, 3 из 11 (28%) микропапиллярных опухолей, 4 из 6 (66%) аденокарцином, 2 из 4 (50%) вложенных карцином, 5 из 8 (63%) плазмоцитоидных карцином, 1 из 10 (10%) саркоматоидных карцином и 0 из 15 (0%) мелкоклеточных карцином. Секвенирование РНК всего транскриптома показало, что по сравнению с обычными уротелиальными карциномами в большинстве саркоматоидных карцином и во всех мелкоклеточных карциномах, кроме двух, уровень мРНК нектина-4 очень низкий, однако экспрессируются значимые количества TROP2 или ERBB2 — молекулярных мишеней двух других конъюгатов антитело–лекарственное средство: сацитузумаба говитекана (TROP2) и трастузумаба дерукстекана (ERBB2/HER2). Таким образом, экспрессия нектина-4 при морфологических вариантах уротелиального рака и неуротелиальных гистологических типах неоднородна. При таких вариантах или гистологических типах, для которых характерна более низкая экспрессия, целесообразно рассмотреть возможность её определения.