Окислительный стресс в метаболизме раковых клеток

Активные формы кислорода (АФК) важны для регуляции нормальных клеточных процессов, тогда как их дизрегуляция приводит к развитию патологического состояния у человека, включая рак. Ряд исследований показал, что повышенное образование АФК активирует проопухолевые сигнальные пути, усиливает выживание и пролиферацию клеток, а также приводит к повреждению ДНК и генетической нестабильности. Однако более высокие уровни АФК могут и усиливать противоопухолевые сигналы, инициируя гибель опухолевых клеток, обусловленную окислительным стрессом. Опухолевые клетки адаптируются к высоким уровням АФК, повышая экспрессию антиоксидантных белков, которые детоксицируют их, сохраняя при этом проопухолевую сигнализацию и устойчивость к апоптозу. Поэтому модуляция АФК может быть потенциальной мишенью для противоопухолевой терапии, поскольку у раковых клеток по сравнению с нормальными клетками нарушен редокс-баланс. В этом обзоре представлен анализ образования и источников АФК в опухолевых клетках, связанных с АФК сигнальных путей, их регуляции системами антиоксидантной защиты, а также влияния повышенного образования АФК на прогрессирование опухоли. Рассматривается, как про- и противоопухолевые сигнальные пути, опосредованные АФК, могут быть использованы в лечении рака.