Сквозное применение моделирования при разработке эртуглифлозина — нового ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

Моделирование и симуляция важны на всех этапах разработки лекарственных препаратов; почти во все регистрационные досье новых препаратов включают те или иные модели. В этом обзоре описаны подходы, основанные на моделировании, которые применялись на всех этапах разработки эртуглифлозина — ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, одобренного для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа. Использовали: 1) количественное моделирование системной фармакологии для прогнозирования зависимости «доза—ответ»; 2) моделирование зависимости «доза—ответ» и метаанализ на основе моделей для выбора дозы и сравнения эффективности; 3) популяционное фармакокинетическое моделирование для характеристики фармакокинетики и оценки межиндивидуальной вариабельности фармакокинетических параметров; 4) регрессионное моделирование для оценки дозопропорциональности эртуглифлозина и влияния генотипа UGT1A9 на его фармакокинетику; 5) физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование для оценки риска лекарственных взаимодействий, опосредованных UGT. Эти подходы, применённые на всех этапах разработки эртуглифлозина, способствовали принятию решений, позволили сэкономить время и средства, а также поддержали регистрацию препарата и подготовку инструкции по медицинскому применению.