Механизмы гибели нейронов при ишемическом инсульте и их значение для терапии

Ишемический инсульт, вызванный окклюзией артерии, — наиболее распространённый тип инсульта и одна из ведущих причин инвалидизации и смерти во всём мире. Современные методы лечения направлены на быстрое восстановление кровотока фармакологическим или хирургическим путём, однако эффективность обоих подходов зависит от времени. Кроме того, реканализация сосудов нередко приводит к ишемически-реперфузионному повреждению. Несмотря на острую необходимость в нейропротекции при инсульте, точные механизмы гибели нейронов при ишемическом инсульте остаются неясными, что ограничивает разработку лекарственных препаратов. В патогенезе ишемического инсульта участвуют несколько путей клеточной гибели. В настоящем обзоре рассмотрены потенциальные пути гибели нейронов, включая внутренний и внешний пути апоптоза, некроптоз, аутофагию, ферроптоз, партанатос, фагооптоз и пироптоз. Также рассмотрены последние результаты фармакологических исследований ишемического инсульта и обобщены перспективные мишени для лекарственной терапии с акцентом на клинические испытания. Эти данные могут углубить понимание патологических процессов при ишемическом инсульте и помочь преодолеть разрыв между фундаментальными и трансляционными исследованиями, открывая путь к новым нейропротективным подходам.