Природные ингибиторы растворимой эпоксидгидролазы, выделенные из Alisma orientale, и предполагаемый механизм ингибирования

Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы (sEH) рассматривается как эффективный подход к лечению воспалительных заболеваний, а низкомолекулярные соединения природного происхождения проявляют перспективную активность в отношении sEH. Из Alisma orientale выделены два ранее не описанных протостана — 3β-гидрокси-25-ангидро-ализол F (1) и 3β-гидрокси-ализол G (2), — идентифицированные как новые ингибиторы sEH со значениями IC50 10,06 и 30,45 мкМ соответственно. Перспективное соединение 1 оказалось бесконкурентным ингибитором sEH со значением Ki 5,13 мкМ. Углублённый молекулярный докинг и моделирование молекулярной динамики показали важную роль аминокислотного остатка Ser374 в ингибирующем действии соединения 1 и указывают направление для разработки ингибиторов sEH на основе тритерпеноидов типа протостана.