Онкогенные мутации-драйверы при немелкоклеточном раке лёгкого: прошлое, настоящее и будущее

Рак лёгкого, наиболее распространённым подтипом которого является немелкоклеточный рак, — ведущая причина смерти от злокачественных новообразований во всём мире. Сейчас признано, что у значительной доли таких пациентов выявляются изменения в генах, стимулирующих онкогенез. В последние годы обнаружено больше таких мутаций-драйверов, а углублённое понимание их биологии позволило разработать новые таргетные препараты. Цель этого обзора — представить современное состояние вопроса о мутациях-драйверах при немелкоклеточном раке лёгкого. Обсуждаются генетические изменения и препараты, направленные на них. Представлены современные стандарты лечения и перспективные стратегии. В настоящее время Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило более 15 таргетных препаратов для лечения немелкоклеточного рака лёгкого с семью онкогенными драйверами, что подчёркивает важность активного поиска этих мутаций. Продолжающееся и будущее изучение биологии каждого из этих изменений поможет определить соответствующие механизмы резистентности, выбрать оптимальную тактику лечения и последовательность терапии. Ключевые слова: KRAS, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), MET, анапластическая лимфомная киназа (ALK), протоонкоген ROS1, BRAF, нейротрофические рецепторные тирозинкиназы (NTRK), HER2, нейрегулин-1 (NRG1), RET.