Влияние сакубитрила/валсартана на сывороточные липиды при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса

Введение: Дислипидемия часто встречается при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса. Сакубитрил/валсартан улучшает контроль гликемии и усиливает сигнальный путь натрийуретических пептидов, что может объяснять его влияние на сывороточные липиды. Однако эмпирические данные об этих эффектах отсутствуют.

Методы и результаты: Мы проанализировали данные 4774 участников исследования PARAGON-HF (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Receptor Blockers Global Outcomes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction), у которых были доступны исходные показатели липидов. Во время последующих визитов оценивали влияние лечения на уровни липидов и взаимодействие с исходными показателями липидов. На 16-й неделе влияние лечения корректировали с учётом изменений нескольких биомаркеров, включая гемоглобин A и соотношение циклического гуанозинмонофосфата с креатинином в моче — биомаркер активации натрийуретических пептидов. Средний возраст участников составил 73±8 лет, 52% были женщинами, у 43% был сахарный диабет, 64% получали статины. По сравнению с валсартаном сакубитрил/валсартан снижал уровень триглицеридов на 5,0% (95% ДИ от −6,6 до −3,5%), повышал уровень холестерина липопротеинов высокой плотности на 2,6% (95% ДИ от 1,7 до 3,4%) и холестерина липопротеинов низкой плотности на 1,7% (95% ДИ от 0,4 до 3,0%). Наиболее выраженное снижение уровня триглицеридов при применении сакубитрила/валсартана наблюдалось у пациентов с повышенным исходным уровнем триглицеридов (≥200 мг/дл; взаимодействие p<0,001): на 16-й неделе оно составило 13,0% (95% ДИ от −18,1 до −7,6%), или 29,9 мг/дл (95% ДИ от −44,3 до −15,5). Коррекция с учётом изменения соотношения циклического гуанозинмонофосфата с креатинином в моче значительно ослабляла влияние лечения на уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности, но не на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности; коррекция с учётом других биомаркеров существенно не изменяла эффект лечения.

Выводы: По сравнению с валсартаном сакубитрил/валсартан значительно снижает уровень триглицеридов; у пациентов с исходно повышенным уровнем триглицеридов этот эффект почти втрое сильнее. На фоне лечения также наблюдалось умеренное повышение уровней холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности. Механизмы изменения уровней холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов связаны с влиянием сакубитрила/валсартана на активность натрийуретических пептидов. Регистрация: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT01920711.1cP