Фиброз: сиртуины в ключевых звеньях дифференцировки миофибробластов и регуляции их профибротической активности

Фиброзные заболевания по-прежнему представляют серьёзную проблему для общественного здравоохранения из-за высокой распространённости, сложной этиологии и отсутствия эффективных методов лечения. При фиброзе происходит избыточное накопление компонентов внеклеточного матрикса, что нарушает структуру и функцию тканей и при некоторых хронических заболеваниях может привести к органной недостаточности и смерти. Основными клеточными посредниками фиброза служат миофибробласты, вырабатывающие внеклеточный матрикс. Они происходят из разных клеток-предшественников, в том числе мезенхимальных и эпителиальных клеток, а также фибробластов. Профибротическая активация миофибробластов может запускаться различными механизмами, включая сигнальный путь трансформирующего фактора роста β — один из основных факторов развития фиброза. Доклинические и клинические исследования показали, что специфическая антифибротическая терапия может остановить и даже обратить фиброзные изменения. Накоплены многочисленные научные данные о роли сиртуинов в регуляции молекулярных путей, отвечающих за возникновение и развитие фиброзных заболеваний. Сиртуины — это НАД-зависимые деацетилазы белков, играющие важную роль во многих внутриклеточных молекулярных путях, связанных как с поддержанием здоровья, так и с развитием заболеваний. В настоящем обзоре обобщены современные данные о роли сиртуинов в регуляции активности миофибробластов при норме и патологии. В частности, рассмотрены сигнальные пути и молекулярные мишени, запускающие дифференцировку и профибротическую активацию миофибробластов и поддающиеся регуляции сиртуинами.