Помимо статинов и ингибиторов PCSK9: современные подходы к лечению семейной и рефрактерной гиперхолестеринемии

Цель обзора: Повышенная концентрация в крови липопротеинов, содержащих аполипопротеин B, вызывает атеросклероз. Статины изменили подходы к профилактической кардиологии, а позднее к терапии добавили моноклональные антитела — ингибиторы пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), которые эффективно снижают концентрацию атерогенных липопротеинов и тем самым помогают предотвращать сердечно-сосудистые события. Тем не менее у многих пациентов с дислипидемией уровень ХС ЛПНП остается недостаточно сниженным, а риск — повышенным. Цель обзора — оценить современное состояние терапии и описать достижения в лечении, выходящем за рамки применения статинов и моноклональных антител к PCSK9.

Последние данные: Эзетимиб и ломитапид применяются уже много лет для дополнительного снижения ХС ЛПНП; долгосрочные данные подтверждают их безопасность. Бемпедоевая кислота, ингибитор АТФ-цитратлиазы, обеспечивает дополнительное снижение ХС ЛПНП на фоне приема статинов и эзетимиба и может стать альтернативой для пациентов с непереносимостью статинов. Инклисиран — малая интерферирующая РНК, подавляющая синтез PCSK9 в печени, — значительно снижает ХС ЛПНП, сопоставимо с моноклональными антителами, но его преимущество заключается в необходимости всего 2–3 инъекций в год. На данный момент признаков небезопасности при его применении не выявлено. Эвинакумаб — моноклональное антитело к ангиопоэтиноподобному белку 3 (ANGPTL3) — значительно снижает ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и хорошо переносится. У многих пациентов с высоким риском уровень ХС ЛПНП остается повышенным. Новые препараты обеспечивают дополнительное снижение ХС ЛПНП на фоне стандартной гиполипидемической терапии и хорошо переносятся. Продолжающиеся клинические исследования должны установить, снижают ли эти препараты частоту сердечно-сосудистых событий и безопасны ли они.