Глутатионпероксидаза Gpx4 предотвращает перекисное окисление липидов и ферроптоз, поддерживая активацию Treg-клеток и подавление противоопухолевого иммунитета

Treg-клетки необходимы для поддержания иммунной толерантности и подавления противоопухолевого иммунитета, однако механизмы регуляции клеточного редокс-гомеостаза остаются неясными. Мы показали, что глутатионпероксидаза 4 (Gpx4) защищает Treg-клетки от перекисного окисления липидов и ферроптоза, регулируя иммунный гомеостаз и противоопухолевый иммунитет. Удаление Gpx4 специфически в Treg-клетках нарушало иммунный гомеостаз, практически не влияя на выживаемость Treg-клеток в состоянии покоя. Потеря Gpx4 приводила к избыточному накоплению перекисей липидов и ферроптозу Treg-клеток при совместной стимуляции рецептора T-клеток (TCR) и CD28. Нейтрализация перекисей липидов и ограничение доступности железа предотвращали ферроптоз Treg-клеток с дефицитом Gpx4. Кроме того, Treg-клетки с дефицитом Gpx4 усиливали образование митохондриального супероксида и продукцию интерлейкина-1β (IL-1β), способствующего развитию ответов T-хелперных клеток 17 (T17). Специфическое удаление Gpx4 в Treg-клетках также подавляло рост опухоли и одновременно усиливало противоопухолевый иммунитет. Наши результаты демонстрируют ключевую роль Gpx4 в защите активированных Treg-клеток от перекисного окисления липидов и ферроптоза и указывают на потенциальную терапевтическую стратегию повышения эффективности лечения рака. H