Лютеций-177–PSMA-617 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Введение: Несмотря на недавние достижения, метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы остаётся смертельным заболеванием. В метастатических очагах при этом заболевании высокая экспрессия простатического специфического мембранного антигена (PSMA). Лютеций-177 (177Lu)–PSMA-617 — радиолигандный препарат, доставляющий бета-излучение к клеткам, экспрессирующим PSMA, и окружающему их микроокружению.

Методы: В международном открытом исследовании фазы 3 оценивали эффективность 177Lu–PSMA-617 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших не менее одного препарата, воздействующего на сигнальный путь андрогенного рецептора, и одну или две схемы химиотерапии таксанами. У всех пациентов по данным позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с галлием-68 (68Ga), меченным PSMA-11, выявлялась экспрессия PSMA. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1: в одной группе назначали 177Lu–PSMA-617 (7,4 ГБк каждые 6 недель, всего четыре–шесть циклов) в дополнение к разрешённой протоколом стандартной терапии, в другой — только стандартную терапию. Протокол не допускал применения химиотерапии, иммунотерапии, радия-223 (223Ra) и исследуемых препаратов. Двумя первичными конечными точками были выживаемость без радиографического прогрессирования и общая выживаемость; исследование имело расчётную мощность для выявления отношений рисков 0,67 и 0,73 соответственно. К ключевым вторичным конечным точкам относились объективный ответ, контроль заболевания и время до симптоматических костных осложнений. Нежелательные явления, учитывавшиеся в период лечения, возникали не позднее чем через 30 дней после последней дозы и до начала последующей противоопухолевой терапии.

Результаты: С июня 2018 года до середины октября 2019 года рандомизировали 831 из 1179 обследованных пациентов. Исходные характеристики в группах были сопоставимы. Медиана наблюдения составила 20,9 месяца. По сравнению со стандартной терапией добавление 177Lu–PSMA-617 статистически значимо увеличивало как выживаемость без радиографического прогрессирования (медиана — 8,7 против 3,4 месяца; отношение рисков прогрессирования или смерти — 0,40; 99,2% доверительный интервал [ДИ] 0,29–0,57; p<0,001), так и общую выживаемость (медиана — 15,3 против 11,3 месяца; отношение рисков смерти — 0,62; 95% ДИ 0,52–0,74; p<0,001). По всем ключевым вторичным конечным точкам результаты также статистически значимо благоприятствовали 177Lu–PSMA-617. Нежелательные явления 3-й степени и выше чаще возникали при применении 177Lu–PSMA-617 (52,7% против 38,0%), однако качество жизни не ухудшалось.

Выводы: У пациентов с распространённым PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы добавление радиолигандной терапии 177Lu–PSMA-617 к стандартной терапии увеличивало выживаемость без радиографического прогрессирования и общую выживаемость. Исследование финансировала компания Endocyte, входящая в состав Novartis; номер исследования VISION в реестре ClinicalTrials.gov — NCT03511664.