Исследование фазы 1 фотоиммунотерапии RM-1929 у японских пациентов с рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи: одноцентровое открытое исследование

Введение: Оценить безопасность, предварительную эффективность, фармакокинетику и иммуногенность одного курса фотоиммунотерапии RM-1929 — конъюгата моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста цетуксимаба со светочувствительным красителем IRDye700DX — у японских пациентов с рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи.

Методы: Пациенты получили однократную фиксированную дозу RM-1929 640 мг/м² и фиксированную дозу светового воздействия: 50 Дж/см² при поверхностном облучении и 100 Дж/см длины светорассеивающего волокна при интерстициальном облучении. Оценивали безопасность, ответ опухоли по модифицированным критериям RECIST 1.1 при централизованной радиологической оценке, фармакокинетику и иммуногенность.

Результаты: В исследование включили трёх японских пациентов, у которых заболевание прогрессировало после не менее трёх предшествующих линий терапии, включая лучевую и химиотерапию, цетуксимаб и иммунотерапию. Мишенями были подчелюстное образование; образование поверхностного лимфатического узла справа на шее и образование ротоглотки; образование наружного слухового прохода. У всех пациентов возникло не менее одного нежелательного явления, возникшего во время лечения, однако ни одно из них не было расценено как дозолимитирующее. За исключением одного случая боли в месте нанесения 3-й степени, нежелательные явления были лёгкой или умеренной степени тяжести. Боль была преходящей, разрешилась без последствий в течение 24 часов и не повлияла на проведение лечения. Тринадцать из 17 зарегистрированных нежелательных явлений могли быть или, вероятно, были связаны с исследуемым лечением. Боль в месте нанесения и локальный отёк, отмеченные у трёх пациентов, сочли вероятно связанными с лечением. Объективный ответ наблюдался у двух пациентов; в обоих случаях достигнута частичная ремиссия. У третьего пациента заболевание прогрессировало. Концентрации RM-1929 и фармакокинетические параметры были сходными у всех пациентов. Антитела к препарату ни у одного пациента не выявлены.

Выводы: Фотоиммунотерапия RM-1929 продемонстрировала приемлемый профиль безопасности при рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. Ответ опухоли у пациентов, ранее получивших большое число линий терапии, имел клинически значимое значение, что обосновывает дальнейшее изучение метода.

Регистрация клинического исследования: Исследование зарегистрировано в японском реестре клинических исследований под номером jRCT2031200133.