Вариант SARS-CoV-2 с мутацией L452R в спайковом белке ускользает от клеточного иммунитета и повышает инфекционность

Возникло множество вариантов SARS-CoV-2 с мутациями, приобретёнными естественным образом. Эти мутации могут влиять на такие свойства вируса, как инфекционность и устойчивость к иммунному ответу. Хотя чувствительность естественно возникших вариантов SARS-CoV-2 к гуморальному иммунитету изучена, их чувствительность к клеточному иммунитету, ограниченному антигенами лейкоцитов человека (HLA), остаётся практически неизученной. Мы показали, что две недавно возникшие мутации в рецептор-связывающем домене спайкового белка SARS-CoV-2 — L452R (в вариантах B.1.427/429 и B.1.617) и Y453F (в варианте B.1.1.298) — обеспечивают ускользание от HLA-A24-рестриктированного клеточного иммунитета. Эти мутации повышают сродство к рецептору ACE2, обеспечивающему проникновение вируса в клетку. Примечательно, что мутация L452R повышает стабильность спайкового белка, инфекционность и фузогенность вируса и тем самым способствует его репликации. Полученные данные свидетельствуют о том, что HLA-рестриктированный клеточный иммунитет потенциально влияет на эволюцию фенотипических свойств вируса, а дальнейшую угрозу, связанную с пандемией SARS-CoV-2, может представлять ускользание от клеточного иммунитета.