Фотодинамическая терапия: современные ограничения и новые подходы

Фотодинамическая терапия (ФДТ) в основном основана на образовании синглетного кислорода при возбуждении фотосенсибилизатора, что приводит к уничтожению опухолевых клеток-мишеней. ФДТ может применяться при различных злокачественных заболеваниях. Первые доклинические исследования относятся к началу XX века. В 1978 году Догерти сообщил о применении ФДТ для лечения опухолей кожи. В ряде последующих исследований, проведённых примерно в 1980 году, была продемонстрирована эффективность ФДТ. С тех пор этот метод привлекает внимание многочисленных исследователей. В 1995 году производное гематопорфирина получило одобрение FDA для клинического применения ФДТ. За последнее столетие в этой области достигнут значительный прогресс. Учитывая благоприятный профиль нежелательных явлений ФДТ, её способность усиливать противоопухолевый иммунный ответ и малоинвазивность, приходится сожалеть, что этот метод не получил широкого применения в клинической практике для лечения злокачественных и/или доброкачественных заболеваний. Развитию ФДТ по-прежнему препятствует ряд факторов, связанных со светом, оксигенацией тканей и собственными свойствами фотосенсибилизаторов. Для преодоления этих ограничений были разработаны и синтезированы различные фотосенсибилизаторы. В настоящем обзоре представлен общий обзор механизмов действия ФДТ при раке, включая влияние на иммунную систему и сосудистое русло, а также механизмы, связанные с уничтожением опухолевых клеток. Кратко рассмотрено также применение ФДТ при доброкачественных заболеваниях. Проанализированы современные ограничения использования ФДТ в онкологии, поскольку выявление проблем, связанных с разработкой и синтезом фотосенсибилизаторов, применением света и оксигенацией тканей, может способствовать созданию более эффективных подходов к ФДТ. Кроме того, подробно обсуждены новые перспективные подходы к повышению эффективности ФДТ, включая повышение селективности, биоинженерию, внутриклеточное и органелл-специфическое нацеливание и другие методы. Потенциал новаторских подходов, направленных на преодоление существующих ограничений и раскрытие всех возможностей ФДТ для клинического применения, несомненно, представляет большой интерес. Более глубокое понимание новых концепций в этой области — усиленной, двухэтапной и фракционной ФДТ — вероятно, будет весьма полезным для разработки и совершенствования эффективных стратегий ФДТ, например.