Влияние внутривенного лидокаина на воспалительный и апоптотический ответ при ишемически-реперфузионном повреждении у свиней, перенесших резекцию лёгкого

Введение: Ишемически-реперфузионное повреждение — одно из наиболее критических осложнений трансплантации лёгких, приводящее к первичной дисфункции трансплантата. Его патофизиология изучена не полностью, однако ключевую роль играют воспалительный ответ и апоптоз. Лидокаин обладает противовоспалительными свойствами. Цель исследования — оценить влияние внутривенного лидокаина на воспалительный и апоптотический ответы при ишемически-реперфузионном повреждении лёгких.

Методы: В экспериментальной модели трансплантации лёгкого у свиней изучали гистологические и иммуногистохимические изменения. Двенадцати свиньям выполнили левостороннюю пневмонэктомию, резекцию краниальной доли, реимплантацию каудальной доли и обеспечили 60 минут реперфузии трансплантата. Шесть животных составили контрольную группу, ещё шести после индукции вводили лидокаин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг, а во время операции проводили его инфузию со скоростью 1,5 мг/кг/ч. Ещё шести свиньям выполнили имитацию операции. Через 60 минут после реперфузии брали биоптаты левой каудальной доли лёгкого. В биоптатах, окрашенных гематоксилином и эозином, оценивали выраженность воспаления, преобладающий тип клеток (моноцитарно-макрофагальный, лимфоцитарный или полиморфноядерный), степень полнокровия и отёк ткани. Также проводили иммуногистохимическое исследование с антителами к CD68, хемоаттрактантному белку моноцитов 1 (MCP-1), Bcl-2 и каспазе-9.

Результаты: В лёгких с ишемически-реперфузионным повреждением воспалительная инфильтрация была выражена сильнее; преобладали моноцитарно-макрофагальные клетки. Внутривенное введение лидокаина ослабляло оба проявления. Иммуногистохимическое выявление CD68 и MCP-1 показало более выраженную инфильтрацию в лёгких с ишемически-реперфузионным повреждением, тогда как при введении лидокаина экспрессия этих маркеров снижалась. Ишемически-реперфузионное повреждение вызывало апоптотические изменения и снижение экспрессии Bcl-2. В группе лидокаина было больше Bcl-2-положительных клеток. Различий в экспрессии каспазы-9 не выявлено.

Выводы: В экспериментальной модели у животных внутривенное введение лидокаина было связано с ослаблением гистологических признаков повреждения лёгких на ранних этапах реперфузии.