Профиль экспрессии белков головного мозга подтверждает защитное действие пептида АКТГ(4–7)PGP (Семакса) в модели церебральной ишемии-реперфузии у крыс

Пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) представляет собой синтетическое производное меланокортина, применяемое для лечения ишемического инсульта. Ранее исследования молекулярных механизмов действия Семакса с использованием моделей церебральной ишемии у крыс показали, что пептид усиливает транскрипцию нейротрофинов и их рецепторов, а также регулирует экспрессию генов, участвующих в иммунном ответе. Полногеномный анализ РНК методом RNA-Seq выявил, что в модели преходящей окклюзии средней мозговой артерии у крыс (tMCAO) Семакс подавляет экспрессию генов воспаления и активирует экспрессию генов нейромедиаторов. В настоящем исследовании мы оценивали действие Семакса в этой модели по профилю экспрессии в головном мозге ключевых белков, участвующих в воспалительных процессах и гибели клеток (MMP-9, c-Fos и JNK), а также в нейропротекции и восстановлении после инсульта (CREB). Через 24 ч после tMCAO под действием Семакса мы наблюдали повышение экспрессии активного CREB в подкорковых структурах, включая очаг ишемического повреждения; снижение экспрессии MMP-9 и c-Fos в прилежащей лобно-теменной коре; а также снижение экспрессии активного JNK в обеих тканях. Кроме того, была построена регуляторная сеть. Таким образом, подавление воспалительных процессов и гибели клеток, а также активация процессов восстановления могут способствовать нейропротекторному действию Семакса на уровнях транскриптома и белков.