Каэмпферол ослабляет вызванную лишением кислорода и глюкозы с последующей реоксигенацией ферроптозу нейронов за счет активации оси Nrf2/SLC7A11/GPX4

Каэмпферол, как было показано ранее, защищает клетки от ишемически-реперфузионного повреждения мозга за счет ингибирования апоптоза. В настоящем исследовании мы решили изучить, вовлечен ли ферроптоз в повреждение нейронов, индуцированное лишением кислорода и глюкозы с последующей реперфузией (OGD/R), и как каэмпферол влияет на ферроптоз в нейронах, подвергнутых OGD/R. Для оценки ферроптоза использовали вестерн-блоттинг, иммуннофлуоресцентное окрашивание и трансмиссионную электронную микроскопию, а клеточную гибель определяли по высвобождению лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Было установлено, что OGD/R снижает уровни SLC7A11 и глутатионпероксидазы 4 (GPX4), а также уменьшает содержание эндогенных антиоксидантов, включая никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH), глутатион (GSH) и супероксиддисмутазу (SOD), в нейронах. Примечательно, что OGD/R усиливало накопление продуктов перекисного окисления липидов, что приводило к индукции ферроптоза в нейронах. Однако каэмпферол активировал сигнальный путь ядерного фактора, родственного фактору Е2, 2 (Nrf2)/SLC7A11/GPX4, усиливал антиоксидантную защиту и подавлял накопление продуктов перекисного окисления липидов в нейронах, подвергнутых OGD/R. Кроме того, каэмпферол значительно обращал вспять ферроптоз, индуцированный OGD/R. В то же время ингибирование Nrf2 с помощью ML385 блокировало защитное действие каэмпферола в отношении антиоксидантной способности, перекисного окисления липидов и ферроптоза в нейронах, подвергнутых OGD/R. Эти результаты свидетельствуют о том, что ферроптоз может быть важной причиной клеточной гибели, связанной с OGD/R. Каэмпферол частично защищает от вызванного OGD/R ферроптоза за счет активации сигнального пути Nrf2/SLC7A11/GPX4.