Животные модели несахарного диабета

Аргинин-вазопрессин (АВП) — нонапептид, синтезируемый магноцеллюлярными ядрами гипоталамуса и секретируемый из задней доли гипофиза в кровоток. Он связывается с рецептором АВП 2 в почках, способствуя вставке аквапориновых каналов (AQP2) и развитию антидиуретического ответа. Дефицит секреции АВП вызывает центральный несахарный диабет (ЦНД), а снижение чувствительности почек к антидиуретическому действию АВП — нефрогенный несахарный диабет (ННД). Наследственные и приобретенные формы ЦНД и ННД приводят к гипотонической полиурии, полидипсии, гиперосмолярности и гипернатриемии. Крысa Браттлборо с мутацией AVP — основная животная модель наследственного ЦНД, тогда как нейрогипофизэктомия, компрессия ножки гипофиза, гипофизэктомия и поражения медиобазального гипоталамуса вызывают приобретенный ЦНД. У животных наследственный ННД в основном обусловлен мутациями генов AVP2R или AQP2, а приобретенный ННД чаще всего индуцируется литием. Здесь мы рассматриваем факторы, определяющие потребление и выведение воды и минеральных солей, а также различные типы несахарного диабета у человека. Затем мы описываем гидроминеральные характеристики этих животных моделей и реакции, наблюдаемые после введения гипертонического раствора NaCl или при кормлении диетой с низким содержанием натрия. Наконец, мы сообщаем о эффектах препаратов, таких как аналоги АВП и/или окситоцин — другой нейропептид, увеличивающий выведение натрия в животных моделях и у людей с ЦНД, — а также силденафил, соединение, повышающее экспрессию и функцию каналов AQP2 в животных моделях и у людей с ННД.