Биораспределение экзосом и стратегии их инженерной модификации для адресной доставки терапевтических экзосом

Экзосомы — это секретируемые клетками нановезикулы, обеспечивающие межклеточную коммуникацию посредством переноса различных биологически активных молекул. Благодаря терапевтическому потенциалу экзосомы подвергают многочисленным видам инженерной модификации для эффективной доставки действующих фармацевтических веществ в органы, ткани и клетки-мишени. После введения в организм экзосомы обычно доставляются в печень, селезёнку, почки, лёгкие и желудочно-кишечный тракт и быстро элиминируются из кровотока после системной инъекции. Биораспределение и фармакокинетику (ФК) экзосом можно изменять посредством модификации различных факторов, включая клеточное происхождение и состав мембранных белков экзосом. Последние достижения подчёркивают потенциал адресной доставки инженерно модифицированных экзосом даже в наиболее труднодоступные органы, включая центральную нервную систему. Существенный прогресс достигнут в разработке методов визуализации для мониторинга биораспределения и ФК экзосом в организме, а также технологий модификации поверхности экзосом, обеспечивающих их направленную доставку. Для адресной доставки терапевтические экзосомы можно модифицировать таким образом, чтобы они экспрессировали различные лиганды-мишени. Это достигается прямыми методами, например химической модификацией поверхности экзосом с образованием ковалентных или нековалентных связей, либо непрямыми методами — посредством генетической инженерии клеток, продуцирующих экзосомы. В этом обзоре представлены современные сведения о биораспределении и ФК экзосом, факторах, определяющих их способность к адресной доставке и органотропность, а также технологиях визуализации для мониторинга введённых в организм экзосом. Кроме того, рассмотрены последние достижения в разработке стратегий адресной доставки экзосом в определённые органы и клетки.