Получение и испытание экзосом клинического качества для лечения рака поджелудочной железы

Экзосомы представляют собой внеклеточные везикулы, продуцируемые всеми клетками; они обладают высокой способностью эффективно переносить генетический материал, включая экзогенно загруженную малую интерферирующую РНК (siRNA), в раковые клетки. Мы сообщаем о крупномасштабном производстве экзосом клинического качества с использованием биореактора в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики (GMP). Разработана стандартная операционная процедура получения модифицированных экзосом, способных воздействовать на онкогенный KRAS (iExosomes). Экзосомы iExosomes клинического качества, произведённые в соответствии с требованиями GMP, исследовали в серии экспериментов in vitro и in vivo, подтвердивших подавление онкогенного KRAS и увеличение выживаемости в нескольких моделях рака поджелудочной железы у мышей. Для подготовки будущих клинических испытаний iExosomes, произведённых в соответствии с требованиями GMP, мы изучили срок годности, биораспределение, токсикологический профиль и эффективность в сочетании с химиотерапией. В совокупности эти результаты демонстрируют возможность получения экзосом клинического качества для различных методов лечения заболеваний человека.