Предоперационная химиолучевая терапия или немедленное хирургическое лечение резектабельного и погранично резектабельного рака поджелудочной железы: результаты нидерландского рандомизированного исследования PREOPANC фазы III

Цель: Предоперационная химиолучевая терапия может повысить частоту радикальных резекций при резектабельном и погранично резектабельном раке поджелудочной железы, однако её общая клиническая польза не доказана.

Методы: В этом рандомизированном исследовании фазы III, проведённом в 16 центрах, пациентов с резектабельным или погранично резектабельным раком поджелудочной железы случайным образом распределяли в две группы. В первой группе проводили предоперационную химиолучевую терапию: 3 курса гемцитабина, второй курс — в сочетании с лучевой терапией в дозе 15 × 2,4 Гр, затем выполняли хирургическое лечение и проводили 4 курса адъювантной терапии гемцитабином. Во второй группе выполняли немедленную операцию и проводили 6 курсов адъювантной терапии гемцитабином. Первичной конечной точкой была общая выживаемость в анализе по назначенному лечению.

Результаты: С апреля 2013 года по июль 2017 года в исследование включили 246 пациентов, соответствовавших критериям: 119 были распределены в группу предоперационной химиолучевой терапии, 127 — в группу немедленного хирургического лечения. Медиана общей выживаемости в анализе по назначенному лечению составила 16,0 месяца при предоперационной химиолучевой терапии и 14,3 месяца при немедленной операции (отношение рисков 0,78; 95% ДИ 0,58–1,05; p = 0,096). Частота резекций составила 61 и 72% соответственно (p = 0,058). Частота R0-резекций среди пациентов, получивших предоперационную химиолучевую терапию, составила 71% (51 из 72), а среди пациентов, которым была назначена немедленная операция, — 40% (37 из 92; p < 0,001). Предоперационная химиолучевая терапия была связана со значительно более высокой безрецидивной выживаемостью и более длительным временем до локорегионарного прогрессирования, а также со значительно меньшей частотой выявления метастазов в лимфатических узлах, периневральной и венозной инвазии. Анализ выживаемости пациентов, которым выполнили резекцию опухоли и начали адъювантную химиотерапию, показал преимущество предоперационной химиолучевой терапии (35,2 против 19,8 месяца; p = 0,029). Доля пациентов с тяжёлыми нежелательными явлениями составила 52 и 41% соответственно (p = 0,096).

Выводы: Предоперационная химиолучевая терапия при резектабельном и погранично резектабельном раке поджелудочной железы не обеспечила статистически значимого увеличения общей выживаемости. Хотя результаты анализа вторичных конечных точек и заранее определённых подгрупп указывают на преимущество неоадъювантного подхода, необходимы дополнительные доказательства.