Одноклеточное картирование эндометрия и децидуальной оболочки человека выявляет вклад эпителиальных и стромальных клеток в фертильность

В течение менструального цикла эндометрий претерпевает динамические изменения, обеспечивающие формирование состояния, благоприятного для имплантации эмбриона. С помощью секвенирования РНК в совокупных образцах ткани и на уровне отдельных клеток мы охарактеризовали динамику экспрессии генов в эндометрии на протяжении менструального цикла и в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности. Мы показали, что в среднюю секреторную фазу — период, охватывающий окно имплантации, — секреторные клетки железистого эпителия претерпевают выраженные транскрипционные изменения и изменения межклеточной коммуникации. На основании комплексного анализа мы выявили сигнатуру модуля рецептивности железистого эпителия (GERM), включающую 556 генов, связанных с рецептивностью эндометрия. Эта сигнатура GERM воспроизводимо нарушалась в различных наборах данных, полученных при исследовании образцов эндометрия женщин с нарушенной фертильностью, что подтверждает её значимость как маркера рецептивности. Помимо изменений эпителия, мы выявили сдвиги в составе стромальных клеток, прежде всего в децидуальной и сенесцентной субпопуляциях, которые также играют ключевую роль в регуляции имплантации. В совокупности эти результаты представляют транскриптомный атлас рецептивного эндометрия и эндометрия на ранних сроках беременности с высоким разрешением и проливают свет на основные молекулярные пути, лежащие в основе успешной имплантации.