Блокада иммунных контрольных точек при метастатической увеальной меланоме: характер ответа и выживаемость в зависимости от наличия печёночных и внепечёночных метастазов

Введение: Поскольку стандартизированного и эффективного лечения распространённой увеальной меланомы (УМ) не существует, после развития метастазов прогноз остаётся неблагоприятным. Благодаря доступности блокады иммунных контрольных точек в реальной клинической практике прогноз пациентов с метастатической УМ улучшился. Однако влияние печёночных и внепечёночных метастазов на ответ на лечение и выживаемость после блокады иммунных контрольных точек остаётся неясным.

Методы: В анализ включили 178 пациентов с метастатической УМ, получавших блокаду иммунных контрольных точек. Пациентов набирали в немецких центрах лечения рака кожи и из национального немецкого регистра рака кожи ADOReg. Для оценки влияния печёночных метастазов сравнили две когорты: пациентов только с метастазами в печени (когорта A, n = 55) и пациентов с метастазами в печени и вне печени (когорта B, n = 123). В обеих когортах оценивали ответ на лечение, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). Вероятности выживания и прогрессирования рассчитывали методом Каплана—Мейера. Для выявления значимых различий между когортами использовали лог-ранговый тест, критерий χ² и t-критерий.

Результаты: Медиана ОВ во всей популяции составила 16 мес (95% ДИ 13,4–23,7), а медиана ВБП — 2,8 мес (95% ДИ 2,5–3,0). Медиана ОВ была выше в когорте B, чем в когорте A: 18,2 против 6,1 мес (p = 0,071). Наилучшая частота объективного ответа на двойную блокаду иммунных контрольных точек составила 13,8%, а на монотерапию препаратами анти-PD-1 — 8,9% во всей популяции. У пациентов только с метастазами в печени ответ на двойную блокаду был менее выраженным, однако различие не достигало статистической значимости: 8,7% в когорте A против 16,7% в когорте B (p = 0,45). Нежелательные явления возникли у 41,6% пациентов. Тяжёлые нежелательные явления наблюдались у 26,3% и распределялись между когортами равномерно.

Выводы: Выживаемость в этой крупной когорте пациентов с распространённой УМ была более благоприятной, чем в ранее опубликованных исследованиях, использовавшихся в качестве ориентиров. У пациентов с печёночными и внепечёночными метастазами выживаемость и частота ответа на двойную блокаду иммунных контрольных точек были выше, чем у пациентов только с печёночными метастазами.