Общая выживаемость при лечении метастатической увеальной меланомы первой линии тебентафуспом и ниволумабом с ипилимумабом: анализ с взвешиванием по оценке склонности

Введение: В рандомизированном исследовании фазы III IMCgp100-202 (N = 378) у пациентов с ранее не леченной метастатической увеальной меланомой тебентафусп обеспечил преимущество по общей выживаемости (ОВ) по сравнению с терапией на выбор исследователя (в 82% случаев — пембролизумаб): отношение рисков (ОР) 0,51. Годичная ОВ составила 73% при лечении тебентафуспом и 59% при лечении пембролизумабом. В исследовании GEM1402 без контрольной группы (N = 52) годичная ОВ при применении ниволумаба с ипилимумабом (N+I) составила 52%. Поскольку проведение рандомизированных исследований при метастатической увеальной меланоме сопряжено с ограничениями, мы сравнили ОВ при лечении тебентафуспом или пембролизумабом (IMCgp100-202) с ОВ при применении N+I (GEM1402) у ранее не леченных пациентов, используя методы оценки склонности.

Методы: Для коррекции результатов применяли взвешивание с обратной вероятностью получения лечения (IPTW) на основе оценки склонности; балансировали возраст, пол, исходный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), исходный уровень щелочной фосфатазы, локализацию заболевания, функциональный статус по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) и время от первичного диагноза до выявления метастазов. ОВ оценивали с помощью взвешенных по IPTW кривых Каплана—Майера и моделей пропорциональных рисков Кокса. Провели анализы чувствительности с использованием альтернативных методов обработки пропущенных данных и расчёта весов.

Результаты: В основной анализ IPTW вошли 240 из 252 пациентов, рандомизированных в группу тебентафуспа в исследовании IMCgp100-202, и 45 из 52 пациентов, получавших N+I в исследовании GEM-1402. Исходные характеристики, в том числе уровень ЛДГ, в целом были хорошо сбалансированы ещё до взвешивания. Скорректированные с помощью IPTW результаты по ОВ свидетельствовали в пользу тебентафуспа: ОР 0,52 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,35–0,78); годичная ОВ составила 73% при лечении тебентафуспом и 50% при применении N+I. Во всех анализах чувствительности преимущество тебентафуспа по ОВ сохранялось; значения ОР, рассчитанные с помощью IPTW, не превышали 0,61. Анализ IPTW при сравнении пембролизумаба с N+I не выявил значимых различий по ОВ (ОР 0,72; 95% ДИ 0,50–1,06).

Выводы: Ранее было показано, что у ранее не леченных пациентов с метастатической увеальной меланомой тебентафусп увеличивает ОВ по сравнению с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа или химиотерапией. Анализ с использованием оценки склонности выявил сходное преимущество тебентафуспа по ОВ по сравнению с N+I. Эти данные дополнительно подтверждают применение тебентафуспа в качестве стандартного лечения взрослых пациентов с ранее не леченной метастатической увеальной меланомой и положительным HLA-A*02:01.