Профилактическое применение кортикостероидов у пациентов, получающих аксикабтаген цилолевцель, при крупноклеточной В-клеточной лимфоме

В исследовании ZUMA-1 (NCT02348216) оценивали безопасность и эффективность аксикабтагена цилолевцеля (axi-cel), аутологичной CAR-T-клеточной терапии, направленной против CD19, при рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Чтобы снизить токсичность лечения, в ZUMA-1 добавили несколько дополнительных когорт по управлению безопасностью; в частности, в когорте 6 изучали ведение синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и неврологических осложнений с помощью профилактических кортикостероидов и более раннего назначения кортикостероидов и тоцилизумаба. Первичными конечными точками были частота и тяжесть СВЦ и неврологических осложнений. После лейкафереза пациенты могли по усмотрению исследователя получать мостовую терапию. Всем пациентам проводили кондиционирующую химиотерапию (с 5-го по 3-й день до инфузии), вводили 2 × 10 CAR-T-клеток/кг (день 0) и назначали дексаметазон внутрь 1 раз в сутки [10 мг, день 0 (до axi-cel) — день 2]. Аксикабтаген цилолевцель получили 40 пациентов. СВЦ развился у 80% пациентов, у всех — не выше 2-й степени. Неврологические осложнения любой степени и 3-й степени и выше отмечены у 58% и 13% пациентов соответственно. У 68% пациентов в течение 72 ч после введения axi-cel не было ни СВЦ, ни неврологических осложнений. При медиане наблюдения 8,9 месяца частота объективного ответа и полных ремиссий составила 95% и 80% соответственно. В целом профилактическое применение кортикостероидов и более раннее вмешательство кортикостероидами и/или тоцилизумабом позволили избежать СВЦ 3-й степени и выше, снизили частоту неврологических осложнений 3-й степени и выше и при этом сопровождались высокими показателями ответа в этой популяции исследования.