Эффективность и безопасность фреманезумаба для профилактики эпизодической мигрени: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами у японских и корейских пациентов

Цель: оценить эффективность и безопасность двух режимов дозирования фреманезумаба у японских и корейских пациентов с эпизодической мигренью.

Введение: Эпизодическая мигрень, на долю которой приходится более 90% случаев мигрени, недостаточно контролируется широко доступными профилактическими препаратами. Фреманезумаб — моноклональное антитело, селективно действующее на связанный с геном кальцитонина пептид, выделяемый чувствительными волокнами тройничного нерва и участвующий в патогенезе мигрени; в международных исследованиях фазы 3 у пациентов с хронической и эпизодической мигренью была показана его эффективность.

Методы: В этом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 пациентов с эпизодической мигренью случайным образом распределяли для подкожного введения фреманезумаба ежемесячно (225 мг в исходно, на 4-й и 8-й неделе), фреманезумаба ежеквартально (675 мг в исходно и плацебо на 4-й и 8-й неделе) или соответствующего плацебо. Первичной конечной точкой было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем среднего ежемесячного числа дней с мигренью за 12-недельный период лечения после первой дозы.

Результаты: Из 357 включенных пациентов (набор для оценки безопасности, n = 356; полный набор для анализа, n = 354) наименьшие квадраты средних (± стандартная ошибка) снижения среднего числа дней с мигренью в месяц за 12 недель были значимо больше при ежемесячном введении фреманезумаба (-4,0 ± 0,4, n = 121) и при ежеквартальном введении фреманезумаба (-4,0 ± 0,4, n = 117), чем при применении плацебо (-1,0 ± 0,4, n = 116; p < 0,0001 для обоих сравнений). Доля пациентов, достигших как минимум 50% снижения среднего ежемесячного числа дней с мигренью за 12-недельный период после начального введения, также была значимо выше на фоне фреманезумаба (ежемесячно — 41,3%; ежеквартально — 45,3%; плацебо — 11,2%; p < 0,0001 для обоих сравнений), как и по другим вторичным конечным точкам (p < 0,001 для всех сравнений фреманезумаба с плацебо). Реакции в месте инъекции чаще наблюдались у пациентов, получавших фреманезумаб (ежемесячно — 25,6%; ежеквартально — 29,7%; плацебо — 21,4%).

Выводы: Фреманезумаб предотвращает эпизодическую мигрень у японских и корейских пациентов с эффективностью, сопоставимой с ранее опубликованными данными, при отсутствии новых проблем с безопасностью.