Болезнь Вильсона: обновлённые данные о патогенезе, биомаркерах и лечении

Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное нарушение обмена меди, обусловленное мутациями ATP7B и сопровождающееся неврологическими, психиатрическими, офтальмологическими и печёночными проявлениями. Для предотвращения прогрессирования болезни и уменьшения симптомов применяют декопперирующую терапию, однако неврологические исходы остаются неоднозначными.

В этой статье с неврологической точки зрения рассматриваются современные представления о патогенезе, биомаркерах и лечении болезни Вильсона с акцентом на последние достижения. Генетические и молекулярные механизмы, связанные с дисфункцией ATP7B, хорошо охарактеризованы, однако, несмотря на значительные усилия по выявлению корреляций генотип–фенотип, причина того, почему неврологические или психиатрические проявления развиваются только у части пациентов, остаётся неясной.

Обсуждаются патологические процессы, через которые накопление меди приводит к нейродегенерации, такие как митохондриальная дисфункция, роль метаболизма железа в головном мозге и более широкая концепция избирательной уязвимости нейронов при болезни Вильсона. По-прежнему серьёзной проблемой для пациентов с неврологическими проявлениями остаётся поздняя диагностика.

Подчёркиваются ограничения существующего подхода к постановке диагноза и новые диагностические биомаркеры, включая потенциальную роль программ неонатального скрининга. Описываются недавние достижения в разработке визуализационных и жидкостных биомаркеров неврологического поражения, включая данные количественной МРТ и других нейровизуализационных исследований, а также создание полуколичественной системы оценки рентгенологической тяжести.

Наконец, рассматриваются применение уже известных и новых хелатирующих препаратов, парадоксальное неврологическое ухудшение и прогресс в разработке таргетной молекулярной и генной терапии болезни Вильсона, а также перспективы трансляционных исследований.