Чувствительные к pH наночастицы хитозана, конъюгированного с дезоксихолевой кислотой, и альгината для пероральной доставки инсулина

Всасывание пептидов и белков при приёме внутрь обычно ограничено различными барьерами желудочно-кишечного тракта. Для повышения эффективности доставки инсулин заключали в чувствительные к pH наночастицы на основе хитозана, конъюгированного с дезоксихолевой кислотой (CS-DCA), и альгината натрия (ALG). Наночастицы хитозан-дезоксихолевая кислота/альгинат (CDA), содержащие инсулин, характеризовались следующими параметрами: размер — 143,3 ± 10,8 нм, ζ-потенциал — 19,5 ± 1,6 мВ, эффективность инкапсуляции — 61,14 ± 1,67%, содержание инсулина — 3,36 ± 0,09%. Высвобождение инсулина из наночастиц CDA зависело от pH; наночастицы защищали инкапсулированный инсулин от разрушения в желудке. Стабильность наночастиц CDA в моделируемых желудочно-кишечных жидкостях с ферментами указывала на то, что они частично защищают инсулин от ферментативного распада. Кроме того, модификация наночастиц CS-DCA повышала проницаемость клеток Caco-2 и внутриклеточное поглощение инсулина, меченного FITC: в 9,4 раза по сравнению с раствором инсулина и в 1,2 раза по сравнению с немодифицированными наночастицами. Положительно заряженные наночастицы лучше адгезировали к кишечным ворсинкам и усиливали всасывание инсулина в кишечнике крыс с диабетом. В тесте на гипогликемическое действие наночастицы CDA обеспечивали пролонгированное высвобождение инсулина и выраженный гипогликемический эффект у крыс с диабетом; биодоступность инсулина при приёме внутрь составляла 15%. Таким образом, наночастицы CDA могут стать основой системы пероральной доставки инсулина; её свойства изучали in vitro и in vivo.