Метаболизм анаболического-андрогенного стероида оксандролона у лошадей in vitro и in vivo

Оксандролон — анаболический-андрогенный стероид с благоприятным соотношением анаболической и андрогенной активности, что делает его эффективным анаболическим средством с менее выраженными андрогенными побочными эффектами. Хотя метаболизм оксандролона изучался у человека, его метаболизм по I и II фазам у лошадей ранее не описывался. Целью настоящего исследования было изучить метаболизм оксандролона in vitro с использованием микросом печени лошади и фракции S9, а также метаболизм in vivo после перорального введения препарата — по 50 мг один раз в сутки в течение 3 дней одной чистокровной верховой лошади. Для этого применяли методы газовой и жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Среди выявленных превращений I фазы были 16-гидроксилированные метаболиты (два эпимера), 17-гидроксиметильный и 16-кетометаболиты. Помимо исходного оксандролона и этих гидроксилированных метаболитов, после введения препарата в биологических образцах обнаруживали 17-эпимер и аналог 17,17-диметил-18-нор-андрост-13-ена. 16-кетооксандролон выявляли только в моче. 16- и 17-гидроксиметильные метаболиты оксандролона преимущественно выводились с мочой в виде сульфатных конъюгатов, тогда как исходный оксандролон, его эпимер и производное 17,17-диметил-18-нор-андрост-13-ена обнаруживались преимущественно в неконъюгированной фракции мочи. Наиболее обильным аналитом и в плазме, и в моче был исходный оксандролон. Однако наиболее длительный период обнаружения при использовании разработанного аналитического метода обеспечивал 17-гидроксиметилоксандролон в обеих биологических матрицах. Результаты исследования позволили определить оптимальный подход к выявлению применения оксандролона в образцах регуляторного контроля.