Дофамин при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание, обусловленное гибелью нейронов, то есть клеток, участвующих в выработке дофамина — важного нейромедиатора головного мозга. В настоящем обзоре кратко рассмотрены путь синтеза дофамина, его связывание с дофаминовыми рецепторами и последующие эффекты. Дофамин — моноаминовый нейромедиатор — вырабатывается в вентральной области покрышки (VTA) чёрной субстанции, в частности в гипоталамическом ядре и среднем мозге. По сравнению с другими моноаминами дофамин широко распределён в обонятельной луковице, чёрной субстанции среднего мозга, гипоталамусе, вентральной области покрышки, сетчатке и периакведуктальном сером веществе. Дофаминовые рецепторы относятся к большому семейству рецепторов, сопряжённых с G-белками; выделяют пять их подтипов: D1, D2, D3, D4 и D5. Эти подтипы дополнительно разделяют на два класса: рецепторы семейства D1-подобных (типов 1 и 5) и рецепторы семейства D2-подобных (типов 2, 3 и 4). В обзоре представлены четыре различных пути и функции дофаминергической системы. При окислении дофамина образуются 5,6-индолхинон, дофамин-о-хинон и аминохром. Из-за нестабильности этих соединений трудно разграничить роль 5,6-индолхинона и дофамин-о-хинона в дегенеративном процессе при болезни Паркинсона. Аминохром при болезни Паркинсона способствует образованию и стабилизации нейротоксичных протофибрилл альфа-синуклеина, нарушению функции митохондрий, окислительному стрессу, а также деградации белков в лизосомах и протеасомах. Нейротоксическое действие аминохрома можно подавить, предотвращая полимеризацию 5,6-индолхинона, дофамин-о-хинона и аминохрома в нейромеланин, снижая катализируемое DT-диафоразой образование аминохрома и предотвращая окислительное дезаминирование дофамина, катализируемое моноаминоксидазой. Кроме того, превращение дофамина в нейромеланин (NM) может иметь как защитные, так и токсические последствия. Цель настоящего обзора — обсудить и объяснить роль дофамина, изучить его физиологию и специфические особенности при болезни Паркинсона, а также его значение для других физиологических функций.