JAK/STAT — универсальный регулятор: связь воспаления с развитием рака, прогрессированием опухоли и устойчивостью к терапии

Воспаление играет ключевую роль в канцерогенезе, прогрессировании опухоли и устойчивости к терапии. Сигнальный каскад янус-киназ (JAK) и активаторов транскрипции (STAT) представляет собой центральный путь, опосредующий клеточный ответ на воспаление и способствующий канцерогенезу. Путь JAK/STAT координирует межклеточную коммуникацию между опухолевыми клетками и их иммунным микроокружением, а его активация приводит к экспрессии разнообразных белков, участвующих в пролиферации и выживании клеток, поддержании стволовых свойств и самообновления, уклонении от механизмов иммунного надзора и общем прогрессировании опухоли. Активация сигнального пути JAK/STAT также опосредует устойчивость к лучевой терапии и цитотоксическим препаратам, а также изменяет ответ опухолевых клеток на молекулярно-таргетные и иммуномодулирующие препараты. Несмотря на многочисленные исследования механизмов передачи сигнала и последующих фенотипических и функциональных эффектов этого пути при гематологических заболеваниях, значение сигнального пути JAK/STAT для возникновения и прогрессирования солидных опухолей недооценено. В статье освещаются роль хронического воспаления в развитии рака, эпидемиологические данные о вкладе JAK/STAT в канцерогенез, современные меры профилактики рака, предусматривающие ингибирование JAK/STAT, а также влияние активности сигнального пути JAK/STAT на развитие и прогрессирование рака и устойчивость к лечению. Кроме того, обсуждаются последние достижения в разработке препаратов, воздействующих на ключевые компоненты пути JAK/STAT, включая применение таких препаратов в монотерапии и в комбинации с другими таргетными препаратами и ингибиторами иммунных контрольных точек.