ГАМКA-рецепторы: структура, функции, фармакология и связанные заболевания

Введение: Рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа A (ГАМКA-рецепторы) — наиболее распространённые рецепторы тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе. Они представляют собой семейство лиганд-управляемых ионных каналов, имеющих большое физиологическое и терапевтическое значение.

Основная часть: ГАМКA-рецепторы представляют собой гетеропентамеры, образованные из 19 типов субъединиц: шести α (α1–6), трёх β (β1–3), трёх γ (γ1–3), трёх ρ (ρ1–3), а также по одной δ-, ε-, π- и θ-субъединице. Это приводит к образованию значительного числа изоформ рецепторов. Каждая изоформа обладает специфическими фармакологическими и физиологическими свойствами. Однако большинство ГАМКA-рецепторов состоит из двух α-, двух β- и одной γ-субъединицы, расположенных против часовой стрелки вокруг центральной оси в последовательности γ2β2α1β2α1. Зрелый рецептор содержит центральный хлоридный канал, открываемый нейромедиатором ГАМК и модулируемый множеством лекарственных средств. Изменения синтеза или высвобождения ГАМК могут существенно влиять на нормальную работу головного мозга. Кроме того, молекулярные взаимодействия и фармакологические эффекты лекарственных средств чрезвычайно сложны. Это обусловлено структурной неоднородностью рецепторов, наличием множества аллостерических участков связывания и широким спектром лигандов, способных с ними связываться. В частности, дисфункция ГАМКергической системы участвует в развитии ряда заболеваний. Поэтому понимание взаимосвязи между нарушениями работы ГАМКA-рецепторов и заболеваниями центральной нервной системы имеет большое значение для изучения патогенеза болезней и разработки лекарственных средств.

Выводы: К настоящему времени опубликовано мало обзоров, подробно рассматривающих ГАМКA-рецепторы. Цель настоящего обзора — обобщить современные представления о структурных, физиологических и фармакологических свойствах ГАМКA-рецепторов, а также охарактеризовать наиболее распространённые связанные с ними заболевания.