Контролируемое введение дегидрохлорметилтестостерона человеку: выведение с мочой и длительное выявление метаболитов в целях антидопингового контроля

Дегидрохлорметилтестостерон (DHCMT) — анаболический андрогенный стероид, разработанный компанией Jenapharm в 1960-х годах и выпускавшийся под торговым названием Oral Turinabol®. Он запрещён в спорте во всех случаях, однако антидопинговые лаборатории ежегодно выявляют несколько случаев его применения. В 2011–2012 годах были предложены новые долгосрочные метаболиты, что привело к неблагоприятным аналитическим результатам при повторном анализе проб, взятых на Олимпийских играх 2008 и 2012 годов. До настоящего времени не проводилось исследований с контролируемым введением препарата, в которых отслеживалось бы образование этих долгосрочных метаболитов. В настоящем исследовании пяти здоровым мужчинам однократно ввели DHCMT внутрь в дозе 5 мг; образцы мочи собирали в течение 60 дней. Неконъюгированную и глюкуронидированную фракции анализировали раздельно методом газовой хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Образование описанных долгосрочных метаболитов подтвердилось, а их выведение было подробно изучено. Из-за межиндивидуальных различий профили выведения у добровольцев существенно различались. Метаболит M3 с полностью восстановленным A-кольцом и изменённой структурой D-кольца при сравнении с референтным веществом был идентифицирован как 4α-хлор-17β-гидроксиметил-17α-метил-18-нор-5α-андростан-13-ен-3α-ол. У четырёх добровольцев он оказался пригодным в качестве долгосрочного маркера приёма DHCMT. У одного добровольца метаболит выявлялся в течение 45 дней после однократного приёма препарата внутрь. Однако у двух добровольцев более длительное окно выявления отмечалось для M5, ранее опубликованного как долгосрочный метаболит в 1990-х годах. У одного добровольца M3 не выявлялся, но наиболее длительно определялся другой метаболит — M2. Последний образец, однозначно идентифицированный как положительный, был взят через 9,9–44,9 дня после приёма препарата. Кроме того, с использованием химически синтезированного референтного вещества в моче всех добровольцев был идентифицирован метаболит epiM4 с частично восстановленным A-кольцом и изменённой структурой D-кольца, эпимеризованным в положении 17 по сравнению с M3: 4-хлор-17α-гидроксиметил-17β-метил-18-нор-андроста-4,13-диен-3β-ол. Он может служить дополнительным подтверждающим метаболитом. Для повышения вероятности выявления спортсменов, применяющих допинг, настоятельно рекомендуется проводить скрининг всех известных метаболитов в обеих фракциях — глюкуронидированной и неконъюгированной. Это исследование также позволяет глубже понять метаболизм DHCMT и 17α-метилированных стероидов в целом.