Изменения дофаминергического и серотонинергического обмена в плазме у пациентов трёх групп с дистонией

Введение: При дистонии нарушения дофаминергической системы считают причиной двигательных симптомов. Повышенное внимание к часто встречающимся немоторным симптомам также указывает на возможную роль серотонина в патофизиологии заболевания. В этом исследовании оценивали метаболизм дофамина, серотонина и норадреналина в образцах крови пациентов с дистонией и его связь с двигательными и немоторными проявлениями.

Методы: Концентрации метаболитов дофаминергического, серотонинергического и норадренергического путей измеряли в плазме, обогащённой тромбоцитами, у 41 пациента с миоклонус-дистонией (M-D), 25 — с ДОФА-чувствительной дистонией (DRD), 50 — с цервикальной дистонией (CD) и 55 здоровых участников. Двигательные и немоторные симптомы оценивали с помощью валидированных инструментов и сопоставляли с концентрациями метаболитов.

Результаты: По сравнению с контрольной группой у пациентов с дистонией была значимо выше концентрация 3-метокситирамина — метаболита дофамина (0,03 против 0,02 нмоль/л; p < 0,01) — и ниже концентрация триптофана, предшественника серотонина (50 против 53 мкмоль/л; p = 0,03). Соотношение дофамина и леводопы у пациентов с CD было выше, чем в других группах дистонии (p < 0,01). Неожиданно высокие концентрации леводопы обнаружили у пациентов с DRD, не получавших лечения. Низкие концентрации леводопы были связаны с выраженностью дистонии (r = −0,3; p < 0,01), депрессией (r = −0,3; p < 0,01) и утомляемостью (r = −0,2; p = 0,04).

Выводы: У пациентов с дистонией изменён метаболизм дофамина и серотонина; характер изменений зависит от подтипа дистонии. Низкие концентрации леводопы, но не метаболитов серотонина, связаны как с двигательными, так и с немоторными симптомами. Более глубокое изучение дофаминергической и серотонинергической систем при дистонии, особенно кинетики участвующих в этих путях ферментов, может помочь разработать более эффективные методы лечения.