Дофа-чувствительная дистония, DRD-plus и заболевания, имитирующие DRD: практический обзор

Дофа-чувствительная дистония (DRD) и DRD-plus — заболевания дофаминового обмена с высокой генетической гетерогенностью и разнообразными клиническими проявлениями. DRD обычно начинается в детском или подростковом возрасте с фокальной дистонии, чаще поражающей нижнюю конечность; характерны суточные колебания симптомов с их усилением к вечеру и заметное улучшение после сна. Для DRD-plus характерны «атипичные признаки»: начало в младенчестве, задержка психомоторного развития, когнитивные нарушения, окулогирические кризы, судороги, раздражительность, спастичность, мышечная гипотония, птоз, гипертермия и мозжечковая дисфункция. Однако нейродегенерация не характерна ни для DRD, ни для заболеваний группы DRD-plus. Дефицит тетрагидробиоптерина (BH4), важного кофактора, приводит к недостаточному синтезу дофамина и серотонина. В зависимости от ферментного дефекта может также наблюдаться дефицит норадреналина. Гиперфенилаланинемия (ГФА) указывает на недостаток BH4, однако при аутосомно-доминантном дефиците гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 и дефиците сепиаптеринредуктазы она отсутствует. Заболевания, имитирующие DRD, включают нейродегенеративные расстройства с поражением нигростриарной дофаминергической системы, которые могут проявляться дистонией с ответом на дофаминергические препараты, а также нейродегенеративные и ненейродегенеративные расстройства без поражения нигростриарной системы, но с ответом на леводопу. Хотя основой лечения служит леводопа, при DRD-plus и заболеваниях, имитирующих DRD, ответ на неё может быть неудовлетворительным; в таких случаях применяют другие препараты. Одновременная коррекция ГФА позволяет значительно улучшить двигательные и когнитивные функции. Цель этого обзора — помочь неврологам в лечении пациентов с DRD, DRD-plus и заболеваниями, имитирующими DRD, поскольку при правильно подобранной терапии у многих пациентов достигаются отличные результаты.