Терапевтически резистентная шизофрения: определение, предикторы и варианты терапии

Терапевтически резистентная шизофрения (ТРШ) представляет собой серьёзную клиническую проблему. Согласно широкому определению, о ТРШ говорят при отсутствии ответа как минимум на два последовательных курса лечения антипсихотиками в адекватной дозе и достаточной продолжительности при соблюдении режима терапии. С ТРШ связаны различные демографические, клинические и неврологические предикторы. Первичная (или ранняя) ТРШ присутствует с начала лечения, тогда как при вторичной (или поздней) форме пациенты первоначально отвечают на антипсихотики, но со временем, часто после рецидивов, утрачивают ответ и становятся резистентными. Международные клинические рекомендации признают клозапин наиболее эффективным вариантом лечения ТРШ, однако его применяют недостаточно часто из-за различных препятствий. Важно, что, по данным исследований, частота ответа выше при более раннем назначении клозапина. Побочные эффекты клозапина распространены, особенно в первые несколько недель, но в большинстве случаев их можно контролировать без отмены препарата; при этом необходимы упреждающая оценка состояния, своевременное вмешательство и разъяснение ситуации пациенту. Кроме того, в соответствии с нормативными требованиями конкретной страны необходимо еженедельно контролировать количество лейкоцитов и гранулоцитов в течение первых 18–26 недель лечения, а затем проводить регулярный контроль. Терапевтический лекарственный мониторинг минимальной концентрации клозапина в плазме помогает подбирать дозу; наибольшая эффективность обычно отмечается при концентрации клозапина в плазме ≥350 мкг/л, хотя этот порог не является универсальным. Следует учитывать, что концентрация клозапина в плазме обычно выше при меньших дозах у некурящих, лиц с высоким потреблением кофеина, женщин, пациентов с ожирением, воспалением, включая инфекцию COVID-19, а также у людей старшего возраста. Более раннее и широкое применение клозапина у пациентов с ТРШ является важной мерой для улучшения исходов при этой наиболее тяжёлой форме заболевания.